久久99国产精品_日韩1024_污污视频网站_少妇久久久久久被弄高潮_免费视频中文字幕_亚洲天堂av网_欧美日韩福利视频_免费在线黄色av_在线免费看污视频_男人和女人日批视频_成人福利片_男人天堂亚洲天堂_天天摸夜夜爽_特黄老太婆aa毛毛片_亚洲αv

幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑

注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)幽門(mén)螺桿菌抗原抗體檢測(cè)試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）是一種寄生在胃部和十二指腸的革蘭氏陰性微量需氧細(xì)菌，其感染非常普遍，全球自然人群感染率超過(guò)50%。影響幽門(mén)螺桿菌感染率的因素包括經(jīng)濟(jì)狀況、居住條件、文化程度、職業(yè)及飲水習(xí)慣等，普遍來(lái)說(shuō)，發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家。目前認(rèn)為，在自然環(huán)境中，人是幽門(mén)螺桿菌唯一的傳染源，傳播途徑推測(cè)為經(jīng)口感染。

幾乎所有的幽門(mén)螺桿菌感染者在組織學(xué)上均存在活動(dòng)性炎性反應(yīng)，幽門(mén)螺桿菌感染為一種感染（傳染）性疾病，可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍等，常見(jiàn)癥狀包括胃上部不適感以及疼痛、脹氣、厭食、惡心、嘔吐以及深色或焦油色糞便等，其中約70%以上感染者無(wú)明顯癥狀。幽門(mén)螺桿菌是胃炎、消化性潰瘍的主要致病因素，并與功能性消化不良、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織（MALT）淋巴瘤和胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已將其列為Ⅰ類(lèi)致癌因子。根除幽門(mén)螺桿菌可顯著減少胃和十二指腸疾病包括胃癌的發(fā)病率，并可在未來(lái)減少幽門(mén)螺桿菌感染的新發(fā)病例。

幽門(mén)螺桿菌感染的診斷方法依據(jù)取材有無(wú)創(chuàng)傷性分為兩大類(lèi)：侵入性檢測(cè)方法和非侵入性檢測(cè)方法。前者是指依賴(lài)胃鏡取材的檢測(cè)方法，包括組織學(xué)檢測(cè)（如HE染色、Warthin-Starry銀染、改良Giemsa染色、甲苯胺藍(lán)染色、丫啶橙染色、免疫組織化學(xué)染色等）、細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）以及幽門(mén)螺桿菌核酸檢測(cè)；后者則包括血清學(xué)（抗體）檢測(cè)、糞便幽門(mén)螺桿菌抗原檢測(cè)或基因檢測(cè)以及尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）等。不同診斷方法有各自的優(yōu)勢(shì)和局限性。

有關(guān)幽門(mén)螺桿菌感染診斷最新的國(guó)際、國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)認(rèn)為：

1.對(duì)于幽門(mén)螺桿菌現(xiàn)癥感染的診斷，臨床應(yīng)用的非侵入性幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)試驗(yàn)中，最為推薦的是UBT方法，單克隆抗體糞便抗原檢測(cè)可作為備選，血清學(xué)抗體檢測(cè)陽(yáng)性提示曾經(jīng)感染，對(duì)于從未治療者可視為現(xiàn)癥感染；如受試者有內(nèi)鏡檢查指征而無(wú)活檢禁忌，且胃鏡檢查需要活檢時(shí)，推薦RUT試驗(yàn)；對(duì)于胃炎活檢標(biāo)本，組織學(xué)染色陽(yáng)性即可診斷幽門(mén)螺桿菌感染，陰性者可行免疫組化染色；如需進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌藥物敏感性評(píng)價(jià)，可采用細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)合藥敏試驗(yàn)的方法，或采用分子生物學(xué)方法檢測(cè)相關(guān)耐藥基因。

2.幽門(mén)螺桿菌根除治療后，應(yīng)常規(guī)評(píng)估根除效果，若患者根除治療后不需要復(fù)查胃鏡，可采用非侵入性方法檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌。UBT是最佳評(píng)估方法，單克隆抗體糞便抗原檢測(cè)可作為備選；血清抗體檢測(cè)不適用于根除治療后的近期根除效果評(píng)價(jià)。

本指導(dǎo)原則所述幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑是指利用膠體金法、酶聯(lián)免疫法等基于抗原抗體反應(yīng)原理，針對(duì)人體糞便樣本中的幽門(mén)螺桿菌抗原，或者血清/血漿、尿液樣本中的幽門(mén)螺桿菌抗體進(jìn)行體外定性檢測(cè)的試劑。結(jié)合臨床和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，可用于人群中幽門(mén)螺桿菌感染的輔助診斷。

幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)的準(zhǔn)確性至關(guān)重要，不正確的檢測(cè)結(jié)果可能導(dǎo)致對(duì)患者管理決策失誤，假陰性結(jié)果可能導(dǎo)致診斷不及時(shí)而延誤治療，假陽(yáng)性結(jié)果可能導(dǎo)致不必要的干預(yù)措施。申請(qǐng)人應(yīng)建立良好的產(chǎn)品性能，并對(duì)安全性和有效性進(jìn)行科學(xué)合理的驗(yàn)證。

本指導(dǎo)原則僅包括對(duì)幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑申報(bào)資料中部分項(xiàng)目的要求，適用于進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。其他未盡事宜，應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）、《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料基本要求》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）等相關(guān)法規(guī)和文件的要求。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、臨床適應(yīng)癥背景情況、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。其中，需注意以下內(nèi)容：

1.臨床適應(yīng)癥背景情況

描述幽門(mén)螺桿菌的生物學(xué)特征、流行病學(xué)、潛伏期、易感人群、感染后的臨床表現(xiàn)和相關(guān)疾病等。說(shuō)明現(xiàn)有的臨床或其他實(shí)驗(yàn)室診斷方法等。對(duì)于尿液抗體檢測(cè)試劑，還應(yīng)詳述幽門(mén)螺桿菌抗體在尿液中的分布情況，并與血液幽門(mén)螺桿菌抗體的分布情況進(jìn)行對(duì)比，包括濃度水平、產(chǎn)生和消失的時(shí)間等。

2.同類(lèi)產(chǎn)品上市情況

應(yīng)著重從技術(shù)方法及臨床適用范圍等方面寫(xiě)明擬申報(bào)產(chǎn)品與現(xiàn)行臨床診斷方法，以及目前市場(chǎng)上已獲批準(zhǔn)的同類(lèi)產(chǎn)品之間的主要異同點(diǎn)。

（二）主要原材料研究資料

由于幽門(mén)螺桿菌菌株間差異較大，不同地域、不同人群感染的幽門(mén)螺桿菌菌株之間，在基因特征和抗原表型上可能有明顯不同，因此在選擇抗原、抗體原料時(shí)，應(yīng)注重抗原表位的選擇，避免菌株間差異造成的假陰性。抗原、抗體原材料研究資料中應(yīng)將此方面的考慮進(jìn)行詳述。

1.幽門(mén)螺桿菌抗原檢測(cè)試劑所用病原體特異性抗體

首先應(yīng)詳述抗體所針對(duì)的抗原表位、抗體制備所用免疫原以及確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)，此外應(yīng)提交抗體來(lái)源、制備、篩選、鑒定及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（蛋白純度、濃度、效價(jià)、功能性試驗(yàn)等）等詳細(xì)試驗(yàn)資料。

主要包括以下兩種情況：

1.1企業(yè)自制抗體

如使用天然抗原作為免疫原，應(yīng)提供該天然抗原的來(lái)源；如使用重組抗原或其他人工合成抗原作為免疫原，應(yīng)提供相應(yīng)的核酸或者蛋白序列信息。針對(duì)抗體的制備、鑒定等過(guò)程，應(yīng)提交詳細(xì)的研究資料和工藝穩(wěn)定性驗(yàn)證資料。

1.2企業(yè)外購(gòu)抗體

應(yīng)詳述抗體的名稱(chēng)及生物學(xué)來(lái)源，供應(yīng)商名稱(chēng)；提交供應(yīng)商選擇的研究資料及供應(yīng)商出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)報(bào)告。

2.幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑所用病原體抗原

首先應(yīng)詳述確定該抗原作為主要原材料的依據(jù)，此外應(yīng)提交抗原來(lái)源、制備、篩選、鑒定及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（蛋白純度、濃度、功能性試驗(yàn)等）等詳細(xì)試驗(yàn)資料。

主要包括以下兩種情況：

2.1企業(yè)自制抗原

如為天然抗原，則應(yīng)對(duì)幽門(mén)螺桿菌菌株選擇、培養(yǎng)、抗原提取、純化、鑒定等實(shí)驗(yàn)過(guò)程予以詳述。如為重組抗原，則應(yīng)提交有關(guān)特定基因選擇、序列信息，克隆構(gòu)建及轉(zhuǎn)化，抗原表達(dá)及純化、鑒定等詳細(xì)資料。

2.2企業(yè)外購(gòu)抗原

應(yīng)詳述抗原的名稱(chēng)，抗原生物學(xué)來(lái)源，供應(yīng)商名稱(chēng)，提交供應(yīng)商選擇的研究資料及供應(yīng)商出具的抗原性能檢驗(yàn)報(bào)告。

3.其他主要原輔料

應(yīng)提交各種原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如固相載體、硝酸纖維素膜、反應(yīng)緩沖液等，應(yīng)詳述確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)，說(shuō)明每一原輔料的供應(yīng)商名稱(chēng)，提交供應(yīng)商出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)報(bào)告，詳述申請(qǐng)人對(duì)每一原輔料技術(shù)指標(biāo)要求并提交檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。

4.試劑盒質(zhì)控品（如有）

應(yīng)包括原料來(lái)源、質(zhì)控品制備、陰陽(yáng)性確認(rèn)等相關(guān)研究資料。質(zhì)控品應(yīng)至少包含陰性和陽(yáng)性?xún)蓚€(gè)水平。抗原檢測(cè)試劑陽(yáng)性質(zhì)控品可選擇標(biāo)準(zhǔn)菌株或經(jīng)鑒定、可溯源的臨床分離株（以下有關(guān)幽門(mén)螺桿菌菌株的要求同）或臨床陽(yáng)性樣本。抗體檢測(cè)試劑陽(yáng)性質(zhì)控品可選擇臨床陽(yáng)性樣本，陰性質(zhì)控品可選擇臨床陰性樣本或緩沖溶液等。

5.企業(yè)參考品

如申報(bào)產(chǎn)品有相應(yīng)的國(guó)家參考品，則企業(yè)參考品應(yīng)參考國(guó)家參考品的項(xiàng)目設(shè)置，應(yīng)不低于國(guó)家參考品要求。若尚無(wú)國(guó)家參考品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能驗(yàn)證的實(shí)際情況自行設(shè)定企業(yè)參考品。

應(yīng)提交企業(yè)參考品的原料選擇、制備、陰陽(yáng)性及濃度/滴度確認(rèn)等相關(guān)驗(yàn)證資料。說(shuō)明參考品陰陽(yáng)性及濃度/滴度確認(rèn)的方法或試劑（建議采用國(guó)內(nèi)已上市的、臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類(lèi)試劑）。企業(yè)參考品的基質(zhì)應(yīng)與待測(cè)樣本相同。企業(yè)參考品的設(shè)置建議如下：

5.1幽門(mén)螺桿菌抗原檢測(cè)試劑

5.1.1陽(yáng)性參考品和陰性參考品

陽(yáng)性參考品應(yīng)考慮幽門(mén)螺桿菌抗原檢出能力的驗(yàn)證，可選擇多個(gè)幽門(mén)螺桿菌菌株，基質(zhì)應(yīng)與檢測(cè)樣本一致，應(yīng)設(shè)置不同濃度水平。陰性參考品應(yīng)考慮檢測(cè)特異性的評(píng)價(jià)，適當(dāng)納入其他病原體樣本。

5.1.2檢測(cè)限參考品

可設(shè)置幽門(mén)螺桿菌菌株的系列梯度濃度樣本，樣本基質(zhì)與檢測(cè)樣本一致，其中應(yīng)包含檢測(cè)限水平。

5.1.3精密度參考品

應(yīng)至少設(shè)置一個(gè)弱陽(yáng)性水平參考品。

5.2幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑

5.2.1陽(yáng)性參考品和陰性參考品

陽(yáng)性參考品應(yīng)考慮幽門(mén)螺桿菌特異性抗體檢出能力的驗(yàn)證，可選擇多份確認(rèn)為陽(yáng)性的臨床樣本，并設(shè)置不同滴度水平。陰性參考品應(yīng)考慮檢測(cè)特異性的評(píng)價(jià)，適當(dāng)納入其他病原體特異性抗體陽(yáng)性樣本。

5.2.2檢測(cè)限參考品

可設(shè)置臨床陽(yáng)性樣本的系列稀釋樣本，其中應(yīng)包含檢測(cè)限水平。

5.2.3精密度參考品

應(yīng)至少設(shè)置一個(gè)弱陽(yáng)性水平參考品。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料

1.產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。

2.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

3.包被/標(biāo)記工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被/標(biāo)記液量、濃度、時(shí)間、條件等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。

4.反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)等條件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。

5.反應(yīng)體系中樣品加樣方式及加樣量確定：通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳的加樣方式及加樣量。如樣本需采取稀釋或其他必要的方法進(jìn)行處理后方可用于最終檢測(cè)，申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)可用于樣本稀釋的物質(zhì)或處理方法進(jìn)行研究，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最終選擇的用于樣本稀釋的物質(zhì)或處理方法。

6.顯色系統(tǒng)、酶作用底物等的介紹以及最適條件研究。

（四）分析性能評(píng)估資料

企業(yè)應(yīng)提交在產(chǎn)品研制和成品驗(yàn)證階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、所用樣本類(lèi)型及數(shù)量、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等詳細(xì)資料。

對(duì)于幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究。不同樣本類(lèi)型應(yīng)分別研究。

1.陽(yáng)性檢出能力

前文提及幽門(mén)螺桿菌不同菌株之間可能存在較大差異，因此應(yīng)充分驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)不同地域來(lái)源菌株的陽(yáng)性檢出能力。

1.1對(duì)于抗原檢測(cè)試劑，應(yīng)選擇中國(guó)境內(nèi)具有區(qū)域特征性的多個(gè)幽門(mén)螺桿菌菌株進(jìn)行研究，以證明產(chǎn)品對(duì)于不同地區(qū)流行菌株的檢出能力。

1.2對(duì)于抗體檢測(cè)試劑，應(yīng)選擇中國(guó)境內(nèi)來(lái)源于不同地域、不同人群的多份臨床確診為幽門(mén)螺桿菌抗體陽(yáng)性的患者樣本進(jìn)行研究。

2.最低檢測(cè)限（分析靈敏度）

采用系列稀釋的方法進(jìn)行最低檢測(cè)限的研究。建議設(shè)置多個(gè)濃度梯度，每個(gè)濃度重復(fù)檢測(cè)不少于3次，以100%可檢出的最低濃度水平作為預(yù)設(shè)檢測(cè)限。在此濃度附近制備若干濃度梯度樣品，每個(gè)濃度至少重復(fù)檢測(cè)20次，將具有95%陽(yáng)性檢出率的最低濃度作為最低檢測(cè)限。

2.1抗原檢測(cè)試劑：建議使用幽門(mén)螺桿菌菌株的梯度稀釋液加入到陰性臨床樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.2抗體檢測(cè)試劑：建議采用幽門(mén)螺桿菌特異性抗體陽(yáng)性臨床樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.分析特異性

3.1交叉反應(yīng)

用于幽門(mén)螺桿菌交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體種類(lèi)主要考慮以下幾方面：抗原結(jié)構(gòu)具有同源性（如幽門(mén)螺桿菌在細(xì)菌分類(lèi)學(xué)上的近緣菌）、易引起相同或相似的臨床癥狀、采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物，對(duì)于以尿素酶抗原、抗體為檢測(cè)靶物質(zhì)的試劑盒，還應(yīng)針對(duì)消化道常見(jiàn)其他產(chǎn)尿素酶細(xì)菌（見(jiàn)表1）進(jìn)行交叉反應(yīng)驗(yàn)證。

對(duì)于幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑，如果試劑原料采用基因重組抗原，則還需考慮對(duì)重組基因?qū)胛⑸锾禺愋钥贵w的交叉反應(yīng)評(píng)價(jià)。例如，如果采用大腸埃希菌作為宿主菌，原核載體作為表達(dá)載體，建議考慮大腸埃希菌宿主自身蛋白以及載體骨架編碼的蛋白與被測(cè)物之間可能產(chǎn)生的交叉反應(yīng)。

試驗(yàn)方法：對(duì)于幽門(mén)螺桿菌抗原檢測(cè)試劑，建議針對(duì)表1中所列菌種或各菌屬的常見(jiàn)菌種，在病原體感染的醫(yī)學(xué)相關(guān)水平進(jìn)行交叉反應(yīng)的驗(yàn)證。通常細(xì)菌感染的水平為10⁶CFU/mL或更高。對(duì)于幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑，可考慮采用抗體中和抑制試驗(yàn)，針對(duì)表1中所列菌種或各菌屬的常見(jiàn)菌種進(jìn)行交叉反應(yīng)評(píng)價(jià)，即：選取若干份不同濃度水平的幽門(mén)螺桿菌抗體陽(yáng)性樣本，分別加入幽門(mén)螺桿菌及其他待驗(yàn)證病原體，將加入病原體后的樣本和未處理樣本進(jìn)行比對(duì)，計(jì)算平均抑制率，以考察是否存在交叉反應(yīng)，其中各種病原體均應(yīng)為經(jīng)鑒定的菌株，濃度水平建議在10⁷CFU/mL或更高。如有其他適合的方法，申請(qǐng)人亦可采用，并詳細(xì)說(shuō)明原理和步驟。

申請(qǐng)人應(yīng)提供所有用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體的來(lái)源、鑒定和濃度確認(rèn)等試驗(yàn)資料，說(shuō)明交叉反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)交叉反應(yīng)驗(yàn)證的信息應(yīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的【產(chǎn)品性能指標(biāo)】項(xiàng)中有所體現(xiàn)。

表1 建議進(jìn)行交叉反應(yīng)評(píng)估的病原體類(lèi)別（*為必做項(xiàng)目）

3.2干擾實(shí)驗(yàn)

3.2.1內(nèi)源性及外源性干擾

應(yīng)對(duì)樣本中可能存在的內(nèi)源性及外源性干擾物質(zhì)（見(jiàn)表2、表3及表4）進(jìn)行研究。方法為：對(duì)幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體陰性、弱陽(yáng)性的臨床樣本，使用醫(yī)學(xué)相關(guān)水平的干擾物質(zhì)濃度（建議為潛在最大濃度）分別進(jìn)行添加，評(píng)價(jià)待測(cè)物回收率，確定是否產(chǎn)生干擾。如有干擾，梯度稀釋干擾物并進(jìn)一步確定可接受的干擾物質(zhì)的最高濃度水平，或產(chǎn)生干擾的濃度水平。應(yīng)使用多份臨床樣本，每個(gè)樣本重復(fù)檢測(cè)不少于3次。申請(qǐng)人應(yīng)描述干擾物質(zhì)的種類(lèi)，說(shuō)明樣本的制備方法及待測(cè)物的水平，以及不產(chǎn)生干擾的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

表2 用于血液中幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)干擾研究的物質(zhì)

表3 用于糞便幽門(mén)螺桿菌抗原檢測(cè)干擾研究的物質(zhì)

表4 用于尿液中幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)干擾研究的物質(zhì)

3.2.2抗凝劑的干擾

如果試劑盒適用樣本類(lèi)型包括血漿樣本，可采用一定數(shù)量血清、血漿同源樣本進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)的方法，或采用回收試驗(yàn)的方法，驗(yàn)證各種抗凝劑的適用性。

4.精密度

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)每項(xiàng)精密度指標(biāo)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)做出合理要求，如標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)的范圍等。研究資料應(yīng)包括時(shí)間、地點(diǎn)、操作人員、檢測(cè)次數(shù)、所用試劑批次、樣本濃度、適用儀器（如適用）、研究過(guò)程以及結(jié)果分析方法等。應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面：

4.1對(duì)可能影響檢測(cè)精密度的主要變量進(jìn)行驗(yàn)證：除申報(bào)試劑本身外，還應(yīng)對(duì)不同日期、地點(diǎn)、操作人員、測(cè)試運(yùn)行間的差異進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證。如有條件，申請(qǐng)人應(yīng)選擇不同的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行室間精密度的評(píng)價(jià)。

4.2設(shè)定合理的精密度評(píng)價(jià)周期。

4.3用于精密度評(píng)價(jià)的參考品可以使用臨床混合樣本或者商業(yè)化質(zhì)控品（基質(zhì)相同或相似）。至少包括三個(gè)水平，具體要求如下：

4.3.1 陰性參考品：陰性檢出率應(yīng)為100%（n≥20）。

4.3.2弱陽(yáng)性參考品：參考品濃度略高于最低檢測(cè)限，陽(yáng)性檢出率應(yīng)大于95%（n≥20）。

4.3.3中等陽(yáng)性參考品：建議參考品濃度約為陽(yáng)性判斷值水平的2至3倍，陽(yáng)性檢出率應(yīng)為100%，CV≤10%（如適用）（n≥20）。

5.鉤狀（HOOK）效應(yīng)

建議采用高濃度的幽門(mén)螺桿菌抗原陽(yáng)性參考品，或者高滴度的幽門(mén)螺桿菌抗體陽(yáng)性樣本進(jìn)行梯度稀釋后分別檢測(cè)，每個(gè)梯度重復(fù)3至5次，將顯色深度或檢測(cè)值隨濃度/滴度升高反而變淺或降低時(shí)的濃度/滴度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)幽門(mén)螺桿菌抗原、抗體的最低濃度/滴度。

（五）陽(yáng)性判斷值確定資料

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)具體情況選擇適當(dāng)?shù)姆椒?/span>，如受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）的分析方式，來(lái)確定合理的陽(yáng)性判斷值。若試驗(yàn)結(jié)果存在灰區(qū)，則應(yīng)明確灰區(qū)建立的基礎(chǔ)。試驗(yàn)所用樣本來(lái)源應(yīng)考慮到地域、年齡、職業(yè)、是否接受抗菌治療等因素的影響。

申請(qǐng)人應(yīng)提交具體的試驗(yàn)方案、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、研究數(shù)據(jù)等研究資料。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性（如涉及）及凍融穩(wěn)定性（如涉及）等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。

樣本穩(wěn)定性一般包括樣本各種實(shí)際運(yùn)輸及儲(chǔ)存（常溫、冷藏和冷凍）條件下的保存期限驗(yàn)證，以確認(rèn)樣本的保存條件及效期（短期、長(zhǎng)期）。需要冷凍保存的樣本同時(shí)應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行合理驗(yàn)證。某些用于防腐、冷凍用途或起穩(wěn)定保護(hù)作用的添加劑可能會(huì)對(duì)檢測(cè)造成影響，如涉及，請(qǐng)對(duì)該添加劑的影響進(jìn)行合理驗(yàn)證。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性?xún)刹糠謨?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

（七）臨床試驗(yàn)資料

臨床試驗(yàn)的開(kāi)展應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)、文件的要求。臨床試驗(yàn)資料應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）要求。

1.試驗(yàn)方法

體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)可采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與臨床診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行盲法同步比較，驗(yàn)證試驗(yàn)用體外診斷試劑的臨床性能，或與已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明兩者等效。

對(duì)于幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑而言，鑒于UBT方法是目前最為推薦的非侵入性幽門(mén)螺桿菌感染診斷方法和幽門(mén)螺桿菌根除效果評(píng)價(jià)方法，臨床試驗(yàn)可采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與UBT方法進(jìn)行盲法同步比較；或采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較研究試驗(yàn)（尿液抗體檢測(cè)試劑應(yīng)選擇已上市血清/血漿抗體檢測(cè)試劑作為對(duì)比試劑進(jìn)行同源樣本比較研究試驗(yàn)），并選取一定數(shù)量陽(yáng)性、陰性病例（陽(yáng)性、陰性分別不少于100例，并包含弱陽(yáng)性等不易判讀的樣本）同時(shí)與UBT方法和已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行盲法同步比較。對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用UBT方法或者其他合理的方法（如臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的第三方試劑）進(jìn)行復(fù)核，明確臨床診斷結(jié)果，并對(duì)不符原因進(jìn)行分析。

2.試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的對(duì)比試劑/方法應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。應(yīng)對(duì)檢測(cè)樣本的類(lèi)型和數(shù)量提出要求。應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，如評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)，并提出適合的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法。

3.受試人群

幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)與臨床癥狀、體征及其他臨床診斷方法相結(jié)合，用于相關(guān)病原體感染的輔助診斷。臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)包括各種可能接受幽門(mén)螺桿菌感染檢查的人群，例如有胃炎、消化性潰瘍、消化不良等癥狀的患者以及無(wú)相關(guān)臨床癥狀的人群，對(duì)于抗原檢測(cè)試劑還應(yīng)包括進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌近期根除治療效果評(píng)價(jià)的患者。

受試者建議根據(jù)流行病學(xué)證據(jù)納入不同地區(qū)的患者/人群，以驗(yàn)證本產(chǎn)品的臨床檢出能力。

為考察產(chǎn)品的臨床特異性，陰性樣本應(yīng)根據(jù)分析特異性研究中的要求適當(dāng)納入干擾樣本。

4.樣本類(lèi)型

對(duì)于抗原檢測(cè)試劑，樣本類(lèi)型通常為糞便樣本。

對(duì)于抗體檢測(cè)試劑，可能涉及血清/血漿/尿液等不同樣本類(lèi)型。若檢測(cè)樣本為尿液抗體樣本，臨床試驗(yàn)中應(yīng)重點(diǎn)論證其陽(yáng)性檢出率與血清/血漿樣本檢測(cè)的一致性，能否滿(mǎn)足臨床需求。

凍存樣本和新鮮樣本的檢測(cè)結(jié)果如有差異應(yīng)分別統(tǒng)計(jì)。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于此類(lèi)定性檢測(cè)試劑與已上市同類(lèi)產(chǎn)品或參比方法的比較研究試驗(yàn)，常選擇配對(duì)四格（2×2）表或列聯(lián)表的形式總結(jié)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑/參比方法的檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率以及95%置信區(qū)間。并對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行配對(duì)χ²檢驗(yàn)證明兩種試劑/方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，或采用kappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑/方法檢測(cè)結(jié)果的一致性。注意不符合樣本的復(fù)核結(jié)果不應(yīng)納入到上述統(tǒng)計(jì)中。對(duì)于不同的受試者應(yīng)進(jìn)行分層統(tǒng)計(jì)分析。

建議與UBT對(duì)比的臨床靈敏度和特異性95%置信區(qū)間的下限應(yīng)高于85%。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻(xiàn)，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的有關(guān)要求，編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。

幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑的產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)主要包括：物理性狀、陰/陽(yáng)性參考品符合率、精密度、最低檢測(cè)限等。陽(yáng)性參考品主要考察對(duì)幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體的陽(yáng)性檢出能力，陰性參考品則重點(diǎn)對(duì)分析特異性進(jìn)行驗(yàn)證。

如果申報(bào)試劑已有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品發(fā)布，則申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢驗(yàn)要求。

按照《辦法》的規(guī)定，此類(lèi)產(chǎn)品為第三類(lèi)體外診斷試劑，申請(qǐng)人應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求，附錄的編制應(yīng)符合相關(guān)編寫(xiě)規(guī)范的要求。

（九）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《辦法》的要求，首次申請(qǐng)注冊(cè)的第三類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品應(yīng)在具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)檢驗(yàn)。對(duì)于已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的檢測(cè)項(xiàng)目，應(yīng)采用相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。對(duì)于目前尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的、參考品的檢測(cè)項(xiàng)目，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立自己的參考品體系并提供相應(yīng)的企業(yè)參考品。

（十）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的要求，進(jìn)口體外診斷試劑的中文說(shuō)明書(shū)除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書(shū)的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

結(jié)合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，下面對(duì)幽門(mén)螺桿菌抗原/抗體檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

1．【預(yù)期用途】

1.1幽門(mén)螺桿菌糞便抗原檢測(cè)試劑

1.1.1該產(chǎn)品用于體外定性檢測(cè)人糞便樣本中的幽門(mén)螺桿菌抗原。

1.1.2結(jié)合臨床和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，用于幽門(mén)螺桿菌感染的輔助診斷、根除治療效果評(píng)價(jià)。

1.1.3臨床背景描述：簡(jiǎn)單介紹病原體的生物學(xué)特征、流行病學(xué)、潛伏期、易感人群、感染后的臨床表現(xiàn)及相關(guān)疾病等。簡(jiǎn)要介紹現(xiàn)有的幽門(mén)螺桿菌臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

1.2幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑

1.2.1該產(chǎn)品用于體外定性檢測(cè)人血清/血漿/尿液樣本中的幽門(mén)螺桿菌抗體/IgG/IgA。

1.2.2對(duì)于未經(jīng)幽門(mén)螺桿菌根除治療的人群，結(jié)合臨床和其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，用于幽門(mén)螺桿菌感染的輔助診斷。注明抗體檢測(cè)產(chǎn)品不能用于幽門(mén)螺桿菌根除效果評(píng)價(jià)的近期判斷。

1.2.3臨床背景描述同1.1.3。

2.【主要組成成分】

2.1說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱(chēng)、數(shù)量、比例或濃度等信息，質(zhì)控品應(yīng)明確具體基質(zhì)成分。對(duì)于膠體金試劑應(yīng)描述試劑條/卡結(jié)構(gòu)組成。

2.2介紹檢測(cè)中使用的抗原/抗體信息及標(biāo)記物信息，包括抗原的性質(zhì)（如純化的天然抗原、重組抗原等）、抗體的動(dòng)物源性、抗體的性質(zhì)（單克隆或多克隆）、標(biāo)記物種類(lèi)等。

2.3試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必須的組分，企業(yè)應(yīng)列出相關(guān)試劑的名稱(chēng)、注冊(cè)證號(hào)/備案號(hào)（如有）、貨號(hào)等其他相關(guān)信息。

3.【儲(chǔ)存條件及有效期】

詳細(xì)介紹試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息。

4.【適用機(jī)型】

對(duì)于采用酶聯(lián)免疫吸附法的檢測(cè)試劑應(yīng)明確適用酶標(biāo)儀的波長(zhǎng)要求，其他方法學(xué)檢測(cè)試劑應(yīng)明確具體的適用機(jī)型型號(hào)。

5.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容

5.1樣本采集前的要求：如采集時(shí)間、采集順序、采集量等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。對(duì)于幽門(mén)螺桿菌根除效果評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)相關(guān)臨床指南或共識(shí)文件提出采樣時(shí)間要求。

5.2樣本采集：說(shuō)明采集方法及樣本類(lèi)型，對(duì)于血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。

5.3干擾物的影響：明確常見(jiàn)干擾物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否產(chǎn)生影響，明確可接受的最大干擾物濃度。

5.4樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件（如冷藏、冷凍等）及不同保存條件下的保存時(shí)限和運(yùn)輸條件等。冷藏、冷凍樣本檢測(cè)前是否需要恢復(fù)室溫，冷凍樣本的凍融次數(shù)限制等。

6.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟：

6.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境：檢測(cè)試劑及樣本的復(fù)溫要求等。

6.2試劑配制方法，試劑開(kāi)封后使用方法等。

6.3高濃度樣本稀釋的方法。

6.4試驗(yàn)條件：操作步驟、溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等。

6.5質(zhì)量控制：操作步驟，質(zhì)控結(jié)果的要求（試驗(yàn)有效性的判斷），質(zhì)控結(jié)果不符合要求的處理方式。

6.6對(duì)于膠體金法檢測(cè)試劑可以圖示形式顯示正確的檢驗(yàn)操作方法、程序及注意事項(xiàng)等。特別注意應(yīng)強(qiáng)調(diào)操作溫度及濕度條件、讀取結(jié)果的時(shí)間。

6.7特別說(shuō)明檢驗(yàn)操作過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

7.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

詳細(xì)描述檢測(cè)結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)或計(jì)算方法，如有灰區(qū)判定，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明灰區(qū)樣本的處理方法。

詳細(xì)描述抗原/抗體檢測(cè)結(jié)果在臨床幽門(mén)螺桿菌診斷感染或治療后根除效果評(píng)價(jià)中的作用，特別是由于幽門(mén)螺桿菌抗菌治療后特異性抗體仍將存在一定時(shí)間，因此抗體檢測(cè)對(duì)于根除效果的評(píng)價(jià)具有一定的局限性。

檢驗(yàn)結(jié)果的解釋?xiě)?yīng)結(jié)合相應(yīng)的臨床診療指南進(jìn)行描述。

8.【檢驗(yàn)方法局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法及適用范圍等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明。

9.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

詳述以下性能指標(biāo)：

9.1對(duì)相應(yīng)國(guó)家參考品（如有）檢測(cè)的符合情況。

9.2企業(yè)內(nèi)部陽(yáng)性和陰性參考品符合率。簡(jiǎn)單介紹陽(yáng)性參考品的來(lái)源、濃度梯度；陰性參考品的組成、來(lái)源以及濃度梯度設(shè)置等信息。

9.3陽(yáng)性檢出能力：說(shuō)明已驗(yàn)證的幽門(mén)螺桿菌菌株或樣本來(lái)源及陽(yáng)性檢出率。

9.4最低檢測(cè)限：簡(jiǎn)要介紹評(píng)價(jià)方法、所用幽門(mén)螺桿菌菌株或樣本情況以及評(píng)價(jià)結(jié)果。

9.5分析特異性

9.5.1交叉反應(yīng)：詳述交叉反應(yīng)驗(yàn)證的病原體種類(lèi)，及有/無(wú)交叉反應(yīng)的濃度水平。

9.5.2干擾物質(zhì)：說(shuō)明驗(yàn)證的干擾物質(zhì)種類(lèi)及有/無(wú)干擾反應(yīng)的濃度水平。

9.6精密度：精密度參考品的組分、濃度及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

9.7鉤狀（HOOK）效應(yīng)：對(duì)高濃度抗原/抗體鉤狀效應(yīng)的驗(yàn)證情況進(jìn)行總結(jié)。

10.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

10.1有關(guān)試劑盒內(nèi)人源組分（如有）生物安全性的警告。如：試劑盒內(nèi)對(duì)照品（質(zhì)控品）或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已經(jīng)通過(guò)了乙型肝炎病毒表面抗原（HBs-Ag）、人類(lèi)免疫缺陷病毒1/2型抗體（HIV1/2-Ab）、丙型肝炎病毒抗體（HCV-Ab）等項(xiàng)目的檢測(cè)，結(jié)果為陰性，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。

10.2有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。

三、參考文獻(xiàn)

1.洪秀華等.臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)（第二版）.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社

2.劉文忠，呂農(nóng)華.借鑒國(guó)際共識(shí)，探討適合我國(guó)國(guó)情的幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí).中華消化雜志，2017，37（3）：145-147.

3.胡伏蓮.幽門(mén)螺桿菌感染診療指南.人民衛(wèi)生出版社

4.Shimoyama T. Stool antigen tests for the management of Helicobacter pylori infection.World Journal of Gastroenterology：WJG. 2013，19（45）：8188-8191.

5.劉文忠，呂農(nóng)華等.第五次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告.中華消化雜志，2017，37（6）：364-378.

6.幽門(mén)螺桿菌感染處理的新觀念-Maastricht2-2000共識(shí)報(bào)告.中華消化雜志，2002，22（12）：745-748.

7.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）.2014年7月

8.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）.2014年9月

9.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）.2014年9月

10.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）.2014年9月

11.Draft Guidance for Industry and FDA Staff：Establishing the Performance Characteristics of In Vitro Diagnostic Devices for the Detection of Helicobacter pylori. DRAFT GUIDANCE. Document issued on：September 23，2010.

14.成虹.幽門(mén)螺桿菌感染檢測(cè)中應(yīng)注意的問(wèn)題[J].中華消化雜志，2017，37（3）：150-152.

四、起草單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心